与其重新教会免疫系统识别癌细胞,不如先把癌细胞伪装成免疫系统早已熟悉的敌人。这是美国临床前生物技术公司CancerVax为其mRNA肿瘤免疫平台设定的基本逻辑。

2026年7月14日,总部位于犹他州莱希的CancerVax宣布完成了一条多表位“智能”mRNA的设计和体外验证。与此前主要编码麻疹等单一病毒的版本不同,新版mRNA将麻疹、流感、巨细胞病毒(CMV)等多病原体的T细胞表位整合进同一条mRNA,试图调用患者体内现成的抗病毒免疫记忆攻击癌细胞。

“借刀杀人”:不训练新T细胞,先调用现成记忆

当前个性化mRNA癌症疫苗的主流路线(如Moderna/BioNTech),是通过肿瘤测序寻找新抗原,诱导此前不存在或极少的肿瘤特异性T细胞。这属于“现学现卖”,研发周期长且成本高。

CancerVax选择了另一条路径。其核心载荷不是肿瘤新抗原,而是人群中已有广泛免疫记忆的常见病毒抗原表位。当mRNA进入癌细胞并表达后,这些病毒肽段经细胞内加工,由HLA分子呈递至癌细胞表面。体内现存的病毒特异性记忆T细胞看到熟悉的“宿敌”,便会被重新导向并围剿肿瘤。

两道开关:确保病毒标签只贴在癌细胞上

为了确保安全性,CancerVax增设了两道条件开关:

细胞外靶向:通过LNP表面未知靶点(Marker 1)识别肿瘤。

细胞内逻辑开关:mRNA必须检测到特定肿瘤遗传信号(Marker 2)才会启动表达,在正常细胞中保持休眠。

理论上,只有同时满足这两项条件,细胞才会被贴上病毒标签。

从96.26%到99.50%:AI辅助设计的迭代

CancerVax首席科学官George Katibah博士解释了这一策略的演进:“我们早期的工作集中在单一病毒表位,如麻疹。通过多表位智能mRNA设计,我们将具有广泛群体免疫力的多种病毒表位——包括麻疹、流感、CMV等——编码到单条mRNA构建体中。这种方法旨在增加患者现有T细胞免疫至少识别其中一种病毒信号并引导免疫反应攻击癌细胞的概率。”

首席科学家Adam Grant博士补充了计算设计背后的逻辑:“利用大规模免疫表位数据集和AI辅助分析,我们识别并组合了最可行的病毒表位。第一版多表位智能mRNA的全球人群覆盖率为96.26%。随后我们扩展了数据集,生成了第二版,人群覆盖率达到了99.50%。”

据公司披露,这一覆盖率通过IEDB(免疫表位数据库)人群覆盖率算法计算得出。IEDB由美国国家过敏与传染病研究所资助,是经实验验证的免疫表位数据的黄金标准存储库。

99.5%到底意味着什么?

需要特别指出的是,99.5%来自IEDB工具的算法推算,而非人体或动物试验结果。IEDB的推算逻辑是基于选定表位已知的HLA限制性,结合不同HLA等位基因在全球各人群中的分布频率,计算出有多少人“理论上至少携带一种能呈递这些表位的HLA分子”。

因此,99.5%更准确的含义是:全球约99.5%的人,其基因型理论上具备呈递该候选表位组合的能力。它不等于99.5%的临床响应率。从HLA基因匹配到最终杀伤癌细胞,中间隔着漫长的生物学链条。

迈向临床:下一站动物研究和IND

CancerVax是一家临床前生物技术公司,正在开发一种可定制的通用癌症治疗平台。公司的创新思路是检测、标记并只杀死癌细胞——通过让癌细胞看起来像已具备良好免疫力的常见疾病(如麻疹或水痘),利用人体天然免疫系统清除癌细胞。

此前,公司已在2025年10月证实,其针对胰腺癌和肝癌的Smart mRNA在健康人类肝细胞中显著失活,表明该平台具有肝脏保护特性。2026年3月,公司报告了Marker1-LNP在小鼠体内的成功生物分布。

公司已表示计划将这一多表位设计推进至临床开发阶段。从体外验证到动物研究,再到IND申请和人体临床试验,这条路还很长。但利用全球人群预存免疫力对抗癌症的思路,已经走过了概念验证的第一步。